2月4日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，第一三共（Daiichi Sankyo）公司申报的注射用德曲妥珠单抗拟纳入优先审评，拟定适应症为：存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者。德曲妥珠单抗是阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共联合开发的一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），此前已在中国获批治疗HER2阳性和HER2低表达成人乳腺癌患者。

根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2022年全球最新癌症负担报告，2022年，肺癌取代乳腺癌成为全球第一大新发癌症。NSCLC是肺癌的主要亚型，约占所有病例的85%。转移性NSCLC患者的预后很差，只有约9%的患者能在确诊后存活超过五年。

HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，在肺癌、乳腺癌、胃癌和结直肠癌等多种肿瘤细胞表面均有表达。在非鳞状NSCLC患者中，HER2（ERBB2）基因改变（称为HER2基因突变）已被确定为独特的分子靶点，大约有2%至4%的此类肺癌患者会出现这种突变。

德曲妥珠单抗是一款HER2靶向ADC，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子与拓扑异构酶1抑制剂（喜树碱类衍生物DXd）有效载荷连接组成。在中国，该产品此前已获批用于治疗HER2阳性和HER2低表达成人乳腺癌患者。此外，该产品此前已经三次被CDE纳入突破性治疗品种，针对适应症分别为HER2阳性乳腺癌、HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌、存在激活HER2（ERBB2）突变的非小细胞肺癌。

根据第一三共早先新闻稿，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在以色列、日本获得批准，且在美国获得加速批准，用于治疗肿瘤存在HER2（ERBB2）激活突变（通过当地或地区批准的检测方法检出）且既往接受过一种全身治疗的不可切除或转移性NSCLC成人患者。

在国际肺癌研究学会（IASLC）2023世界肺癌大会（#WCLC23）上公布的2期临床研究DESTINY-Lung02的主要分析结果显示，注射用德曲妥珠单抗治疗既往经治的HER2突变不可切除和/或转移性非鳞状NSCLC持续显示出具有临床意义的、持久的肿瘤缓解：

5.4 mg/kg和6.4 mg/kg剂量组的客观缓解率（ORR）分别为49%和56%、中位无进展生存期（mPFS）分别为9.9个月和15.4个月、疾病控制率（DCR）分别达93.1%和92.0%；

此外，5.4 mg/kg治疗组中观察到1例（1%）完全缓解（CR）和49例（48%）部分缓解（PR），6.4 mg/kg治疗组中观察到2例（4%）全部缓解和26例患者（52%）部分缓解；

两个治疗组的患者均显示出显著的、持久的肿瘤缓解，尤其是5.4 mg/kg剂量在治疗过程中显示出更优的获益/风险比。

参考资料：

[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Feb 4 , 2024, from 德曲妥珠单抗在美国获得优先审评资格用于治疗转移性HER2阳性实体瘤患者. Retrieved Jan 29, 2024,from https://mp.weixin.qq.com/s/RiO-50ktdO-WEHP-4c6r0Q

[3] 优赫得®成为在日本获批的首个用于HER2突变转移性非小细胞肺癌的HER2靶向疗法. RetrievedAug 23, 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/HUjGwnEbZdSqxieFNPn9WQ

[4] II期研究DESTINY-Lung02最新数据证实，优赫得®治疗既往经治HER2突变转移性非小细胞肺癌的患者获得了持久的肿瘤缓解. Retrieved Sep 12, 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/ySbp6nXv_Sy312Q-RTysug