中国药物临床试验登记与信息公示网站近日公示，阿斯利康（AstraZeneca）已经在中国启动一项国际多中心（含中国）3期临床研究，旨在接受两种或两种以上药物治疗且未受控制的亚洲高血压受试者（包括难治性高血压受试者）中评估1类新药baxdrostat有效性和安全性。Baxdrostat是一种醛固酮合成酶抑制剂（ASI），最初由CinCor Pharma公司开发。2023年，阿斯利康通过收购CinCor Pharma公司获得了baxdrostat，以拓展其心肾疾病领域的在研产品管线。

高血压是引起全球心血管疾病发病率和死亡率的主要原因之一。“难治性高血压”是指在改善生活方式基础上，联合使用三种不同类型降压药，每种药物都达到最大使用剂量，血压仍然无法达标，或是至少要使用≥4种药物才能达到降压目标的患者。数据显示，在高血压药物治疗的患者中，5%~30%的患者为难治性高血压，这类患者仍存在巨大的未满足医疗需求。

研究显示，大约有20%的难治性高血压患者存在醛固酮升高，且这种升高与血压升高呈正相关，原因可能是醛固酮促进了水钠潴留、炎症、动脉硬化和氧化应激等，进一步促使难治性高血压形成。因此，十几年来，通过抑制醛固酮合酶来减少醛固酮的合成一直是高血压治疗的药物靶点。

Baxdrostat（CIN-107）是一种新型的醛固酮合成酶抑制剂（ASI），其可选择性靶向由CYP11B2基因编码的醛固酮合成酶，同时对11ß-羟化酶（负责皮质醇合成的酶，由CYP11B1基因编码）的阻断活性的亲和力低得多。

阿斯利康曾在此前发布的新闻稿中指出，baxdrostat代表了一种潜在领先的下一代ASI，因为它对醛固酮合成酶具有高度选择性，并保留了人体中的皮质醇途径。在临床前和1期研究中，baxdrostat对醛固酮合酶抑制显示出具有100:1的选择性，并且多个剂量水平的baxdrostat可降低血浆醛固酮水平，但不降低皮质醇水平。

本次阿斯利康启动的是一项双盲、随机、安慰剂对照、多中心研究（BaxAsia研究）。本研究目的是在大约300例在基线时接受2种降压药或≥3种降压药稳定治疗方案，且年龄≥18岁的亚洲高血压受试者中评估1mg或2mg的Baxdrostat每天一次口服给药与安慰剂相比在降低收缩压（SBP）方面的安全性、耐受性和有效性。该研究中国主要研究者为上海交通大学医学院附属瑞金医院王继光主任医师。

值得一提的是，2023年2月，研究人员在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了baxdrostat治疗难治性高血压患者的2期临床试验数据。研究结果显示：接受baxdrostat治疗的难治性高血压患者的血压出现了剂量相关的降低。

除了针对难治性高血压，baxdrostat还有望用于治疗原发性醛固酮增多症（Spark-PA）以及慢性肾病（CKD）合并高血压患者，相关的2期或3期临床研究正在进行中。此外，该药也具有与阿斯利康的SGLT2抑制剂达格列净（dapagliflozin）联合用药的潜力，以进一步满足心脏肾脏疾病领域存在的高度未满足的医疗需求。

参考资料：

[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台官网. Retrieved Mar 21, 2024. From Acquisition of CinCor Pharma complete. Retrieved 2023-02-24, from Williams B. A New Dawn for Aldosterone as a Therapeutic Target in Hypertension.JAMA. Published online September 10, 2023. doi:10.1001/jama.2023.17087

[4]Mason W. Freeman, Yuan-Di Halvorsen, et al.(2023)Phase 2 Trial of Baxdrostat for Treatment-Resistant Hypertension. N Engl J Med.DOI: 10.1056/NEJMoa2213169