7月24日，罗氏和RNAi疗法头部公司Alnylam共同宣布达成合作，将共同开发并商业化用于治疗高血压的研究性RNAi疗法Zilebesiran。目前该疗法正处于临床II期试验阶段。

据合作协议条款，Alnylam将获得3.1亿美元的预付款，并有资格于短期内获得额外的追加付款，包括后续几年在开发、监管和销售方面的里程碑付款，潜在交易价值将高达28亿美元。

Alnylam Pharmaceuticals 公司率先将 RNA 干扰（RNAi）技术转化为一类全新的创新药物，有望改变那些饱受罕见病和流行病折磨、需求尚未得到满足的人们的生活。RNAi 疗法以诺贝尔奖获奖科学为基础，是一种强大的、经过临床验证的方法，可产生变革性药物。自 2002 年成立以来，Alnylam 一直引领着 RNAi 革命，并将继续实现将科学可能性转化为现实的大胆愿景。

Alnylam为siRNA领域的先驱，并在多个靶点和器官特异性递送保持领先优势。前不久，Alnylam宣布AGT siRNA疗法Zilbesiran治疗高血压的一期临床数据发表在新英格兰医学期刊上。Alnylam目前市值为256亿美元。

Zilebesiran是一种针对血管紧张素原（AGT）的皮下注射RNAi疗法，目前处于2期临床开发阶段，用于治疗高血压，适用于高需求人群。AGT是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的最上游前体，该级联在血压（BP）调节中的作用已得到证实，抑制AGT具有公认的抗高血压效果。Zilebesiran 可抑制 AGT 在肝脏中的合成，从而可能导致 AGT 蛋白的持久减少，最终导致血管收缩素 (Ang) II 的减少。Zilebesiran采用了Alnylam公司的增强稳定化学强化（ESC+）GalNAc-共轭物技术，可以皮下注射，具有更高的选择性和更广的治疗指数。Zilebesiran的安全性和有效性尚未得到FDA、EMA或任何其他卫生机构的确认或评估。

值得一提的是，罗氏获得了在美国境外将Zilebesiran商业化的独家权利，并支付Zilebesiran在美国境外净销售的低两位数特许权使用费（10%~20%）。同时，Alnylam有权在美国获得平等的利润份额，和罗氏共同商业化Zilebesiran。Alnylam认为，这种合作伙伴关系将使两家公司能够推进联合开发计划和商业化方法，最大可能释放Zilebesiran的全部商业价值。

据消息披露，罗氏将加入到Alnylam领导的首个药物适应症的临床开发计划，包括提交Zilebesiran进行监管批准之前的心血管结果试验，所有开发成本由Alnylam分担40%，罗氏分担60%。据Alnylam表示，罗氏可能会在未来领导其他适应症的开发。

业内人士评价，同一时期关注到RNAi疗法的诺华（Novatis）已在降胆固醇药物Leqvio(inclisiran)上取得了相当理想的成绩，仅2022年一年的销售额就达到了1.12亿美元，涨幅最高，市场潜力强劲。这一数据还是发生在本次FDA适应症范围更新前。可想而知，另一头的罗氏早已眼红许久。这一次不仅是罗氏再次涉足RNAi领域的首次合作，也反映出RNAi市场的潜力之大可能远超预期。