铁死亡是一种细胞内铁依赖的细胞死亡形式，不同于凋亡、坏死和自噬。广泛的研究表明，铁死亡在肿瘤抑制中起着关键作用，从而为癌症治疗提供了新的机会。癌症治疗耐药性的产生仍然是一个重大挑战。一些临床前和临床研究的重点是克服耐药性。有趣的是，铁死亡与癌症治疗耐药相关，而诱导铁死亡可以逆转耐药性。

近日，江苏省医院和南京医科大学第一附属医院的研究者在Molecular Cancer杂志上发表了题为“Ferroptosis in cancer therapy: a novel approach to reversing drug resistance”的综述性文章，在此，研究者对铁死亡的机制以及调节铁死亡在逆转肿瘤对化疗、靶向治疗和免疫治疗等常用治疗方法的耐药性方面的治疗作用进行了详细的描述。研究者讨论了调节铁死亡作为逆转肿瘤耐药的治疗策略的前景和挑战。

铁死亡的发病机制

自2014年确立谷胱甘肽过氧化物酶4(gpx4)为中心的铁死亡机制以来，越来越多的研究发现了新的铁下垂机制。Gpx4非依赖通路也已被发现。这些研究为铁死亡的启动提供了有力的理论框架，并将其分为以下几条途径：典型的Gpx4调节途径、铁代谢途径和脂类代谢途径。

诱导铁死亡逆转化疗耐药

目前研究者已发现许多化疗药物可引起铁死亡。铁死亡的调节失调往往会导致化疗耐药和治疗失败。铁死亡的药理或遗传调节已被证明可以克服化疗耐药性。根据铁死亡的发生机制，主要有三种途径逆转化疗耐药，即典型的Gpx4调节途径、铁代谢途径和脂类代谢途径。

对靶向治疗的获得性耐药性是常见的；因此，迫切需要调节耐药性的策略。越来越多的证据表明，铁死亡通过干扰靶分子在癌症治疗中起着关键作用，并参与癌症的发展。此外，据报道，铁死亡可以用来克服靶向治疗的耐药性。

本文就铁死亡逆转耐药机制的临床前研究进展作一综述。然而，在实际应用之前，还有很长的路要走。探索合适的生物标志物促进体内研究和临床监测的进一步发展也是必须的。