在一项新的研究中，来自法国国家健康与医学研究院（INSERM）和英国伦敦大学国王学院的研究人员发现细胞重编程可以帮助减少小鼠的癫痫发作。他们证实通过将大脑中的胶质细胞重编程为所谓的“中间神经元（interneuron）”——帮助抑制神经网络兴奋的抑制性神经元，大脑中的慢性癫痫发作可以在临床前的癫痫小鼠模型中得到抑制。这一发现提供了一种潜在的基于细胞的方法来对抗耐药性癫痫的发作。相关研究结果于2021年9月29日在线发表在Cell Stem Cell期刊上，论文标题为“Reprogramming reactive glia into interneurons reduces chronic seizure activity in a mouse model of mesial temporal lobe epilepsy”。

这项研究特别关注内侧颞叶癫痫（mesial temporal lobe epilepsy, MTLE），这是最常见的“局灶性癫痫（focal epilepsy）”形式，其特点是自发性癫痫反复发作。不幸的是，它也是最为难治性的疾病之一，从长期来看，抗癫痫药物和切除性手术对许多患者都是无效的。

这些作者假设，通过一种称为“体内谱系重编程（in vivo lineage reprogramming）”的过程再生神经元可以帮助减少这些耐药性癫痫的发生。

在研究过程中，这些作者证实胶质细胞可以在癫痫小鼠的大脑中被有效地重编程为“诱导性神经元（induced neuron）”，这些诱导性神经元有效地呈现中间神经元的身份，并在大脑中形成突触连接。他们发现这些诱导性中间神经元能够减少所研究的癫痫小鼠的自发性癫痫反复发作。

图片来自Cell Stem Cell, 2021, doi:10.1016/j.stem.2021.09.002。

将胶质细胞重编程为临床相关的诱导性神经元是治疗大脑功能异常的一种新兴策略。为了具有治疗价值，至关重要的是这些诱导性神经元能够促进大脑的功能恢复，以恢复失去的大脑功能和/或纠正功能缺陷。

论文通讯作者、来自INSERM的Christophe Heinrich博士说，“我们的研究发现，将胶质细胞重编程为神经元作为一种基于细胞的策略，可用于再生癫痫中丢失的中间神经元，并对抗耐药性癫痫的发作。我们相信，将胶质细胞重编程为神经元也可能以作为一种创新战略，用于治疗其他破坏性的神经系统疾病。”

这些作者如今希望完善这种从胶质细胞到神经元的重编程过程，以改善功能恢复，最终希望将这些发现转化治疗癫痫患者的方法。

参考资料：Célia Lentini et al. Reprogramming reactive glia into interneurons reduces chronic seizure activity in a mouse model of mesial temporal lobe epilepsy. Cell Stem Cell, 2021, doi:10.1016/j.stem.2021.09.002.