6月24日，阿斯利康和默沙东共同宣布，PARP抑制剂奥拉帕利（商品名：利普卓®）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准单药用于治疗携带胚系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）且既往治疗（包括一种新型内分泌药物）失败的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。

此次奥拉帕利新适应证的获批就是基于全球III期临床试验PROfound的研究结果。 2020年《新英格兰医学杂志》公布了奥拉帕利在mCRPC的全球III期临床试验PROfound研究数据显示，对携带HRR基因突变的mCRPC患者，相比新型内分泌药物，奥拉帕利能够降低51%的影像学进展或死亡风险。尤其在BRCA1/2突变的人群中，对比新型内分泌药物，奥拉帕利单药疗效尤为优异，可显著延长rPFS至9.8个月，延长OS至20.1个月。而且通过量表评估，接受奥拉帕利治疗的患者能够保持更好的生活质量。

晚期前列腺癌治疗亟需新方案

全球范围内，前列腺癌是男性第二常见的恶性肿瘤，仅次于肺癌。国家癌症中心报告显示，前列腺癌已成为中国男性泌尿生殖系统中发病率最高的肿瘤，高发于老年群体，大多确诊时已处于中晚期，且近年来发病呈现上升趋势，严重威胁我国男性健康，给患者及其家庭都带来了巨大的生理及心理负担。据统计，2020年前列腺癌新发病例约12万例，在65~80岁老年男性中高发，且超过50%中国前列腺癌患者在初诊时已发生转移。

mCRPC就是前列腺癌的终末阶段，也是造成患者死亡的主要原因。尽管现有治疗手段有所增加，但mCRPC男性患者的5年生存率仍然很低，中位生存时长不足3年，而且既往的治疗主要集中在雄激素受体通路即内分泌治疗，缺乏针对特定基因位点的靶向治疗。

BRCA基因研究有新发现

目前，BRCA基因成为人们锁定的目标之一。 北京大学泌尿外科研究所所长周利群教授表示，“在mCRPC患者中，高达30%的患者DNA损伤修复基因存在有害突变，其中最常见的是BRCA1/2基因突变，而存在BRCA1/2基因突变的前列腺癌往往恶性程度可能更高，可能具有更强的侵袭性和更高的转移性疾病比例，患者的生存预后更差。”

研究发现，DNA损伤修复基因的有害突变与肿瘤的发生有关。同源重组修复（HRR）作为核心的DNA损伤修复方式之一，涉及到多个复杂的信号通路，其中BRCA1/2就是其中的关键蛋白。

基因检测有望为患者打开新大门

目前，作为目前唯一在该类mCRPC治疗中显示生存获益的PARP抑制剂，美国国家综合癌症网络（NCCN）最新指南已将奥拉帕利作为I级推荐药物，用于治疗HRR突变的经新型内分泌药物治疗进展后的mCRPC。而国内权威指南《CSCO前列腺癌诊疗指南》也将其作为I级治疗药物推荐，用于经新型内分泌药物治疗进展后的mCRPC治疗[ 2020《CSCO前列腺癌诊疗指南》]。新适应证的获批意味着前列腺癌的治疗迎来了新的“精准靶向治疗”时代。

周利群教授表示，此次奥拉帕利的获批，将为携带这种基因突变的mCRPC患者带来创新的精准治疗方案，同时也意味着BRCA基因检测或将在未来前列腺癌诊疗中发挥更加重要的作用。