罗氏SMA口服疗法「利司扑兰片」在中国申报上市
编辑说:9月12日,CDE官网公示,罗氏(Roche)申报的利司扑兰片上市申请获得受理,具体适应症尚未披露。公开资料显示,利司扑兰(risdiplam)是罗氏的一款神经罕见病创新药物,用于治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)。
来源:医药观澜 2024-09-12 12:52
今日(9月12日),中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,罗氏(Roche)申报的利司扑兰片上市申请获得受理,具体适应症尚未披露。公开资料显示,利司扑兰(risdiplam)是罗氏的一款神经罕见病创新药物,用于治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)。该药物的口服溶液剂型已在中国获批上市,此次上市申请的剂型为片剂。
SAM是造成婴幼儿死亡的常染色体隐性遗传疾病之一,是由于运动神经元存活基因1(SMN1)突变导致SMN蛋白功能缺陷所致。人体中携带的SMN2基因(SMN1的同源基因)虽然也能够表达SMN蛋白,但是由于mRNA剪接错误,导致正常SMN蛋白表达水平很低,无法弥补SMN1基因突变导致的SMN蛋白缺失。
利司扑兰(risdiplam)是一种SMN2基因mRNA剪接修饰剂。它通过双位点特异性调控SMN2的剪接,促进保留外显子7,提高功能性SMN蛋白水平。该药还可穿透血脑屏障,分布于中枢和外周,提高全身多系统SMN蛋白水平,且保持稳定。
在全球范围内,利司扑兰于2020年8月获美国FDA批准上市,用于治疗年龄为2个月以上婴幼儿和成人SMA患者,成为首款获得FDA批准治疗SMA的口服疗法。它不但可以治疗病情最为严重的SMA婴幼儿患者,还可治疗症状相对较轻的青少年和成人患者。2022年6月,FDA批准利司扑兰扩展使用人群,用于治疗年龄为2个月以下SMA患儿。至此,该产品已经获批用于治疗所有年龄段的儿童和成人SMA患者。
在中国,利司扑兰于2021年6月首次获中国NMPA批准上市,用于治疗2月龄及以上SMA患者,开启了SMA口服治疗的新时代。2023年6月,该药再次获得NMPA批准上市,将适用人群拓展至16日龄及以上的SMA患者。此前获批的产品利司扑兰口服溶液是一种液体配方的药物,可以在家中口服或者通过饲管以液体形式给药。
脊髓性肌萎缩症根据发病年龄、获得的运动功能及病情进展速度,可分为1型、2型、3型和4型。其中,1型SMA最为严重,如果没有得到及时有效的治疗和干预,患儿中位生存期仅13.6个月,而且通常活不过2岁;2型SMA患者则大部分会在青少年时期丧失独坐能力以及瘫痪,患者往往死于呼吸衰竭等并发症;3型SMA患者出生后1年内运动发育正常,可以获得独立行走的能力,患者预后相对较好,可以行走多年,后期可能出现脊柱变形。
根据罗氏旗下基因泰克公司最近新闻稿介绍,利司扑兰目前正在或已经在五项针对SMA患者的全球多中心试验中进行评估,包括FIREFISH(一项针对1型SMA婴儿的开放标签、两部分关键临床试验)、SUNFISH(一项2~25岁2型或3型SMA患者的双部分、双盲、安慰剂对照关键研究)、JEWELFISH(一项开放标签探索性试验,旨在评估6个月至60岁SMA患者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学)、RAINBOWFISH(一项开放标签、单臂、多中心研究,针对出生至6周龄、基因诊断为SMA且尚未出现症状的婴儿)。
在临床数据方面,2023年3月,罗氏公布了利司扑兰SUNFISH研究新长期数据。2-25岁SMA患者运动功能的提高维持了4年,不良事件的总体发生率在48个月内持续下降。如果不进行治疗,自然历史数据显示2型或3型SMA患者通常会随着时间的推移表现出运动功能下降。
2024年6月,罗氏再次公布FIREFISH研究的最新长期数据。分析显示,到第5年结束时,91%接受利司扑兰治疗的1型SMA儿童仍然存活。自然史研究表明,如果没有进行治疗,1型SMA儿童患者难以达到这样的里程碑,而且通常活不过2岁。