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2015全球首发药 谁引潮流谁将裸泳

编辑说:2015年即将过去,这一年全球难以计数的药物获得各国药监部门批准上市,在繁花似锦的药物海洋中,在各国乃至全球首次亮相的药物吸引了笔者的眼球,这些原研/适应症/首仿/等的首次获批对市场来说意味着什么呢,它们对后续产品带来的影响是摩肩接踵呢还是只会裸奔?

来源:米内网      2015-12-29 09:122015首发药

米内网(研究员 lily-cha)2015年即将过去,这一年全球难以计数的药物获得各国药监部门批准上市,其中绝大多数为仿制药,为普罗大众的健康谋福利,而为数不少的创新药也为未来制药前景指明了方向。在繁花似锦的药物海洋中,在各国乃至全球首次亮相的药物吸引了笔者的眼球,这些原研/适应症/首仿/等的首次获批对市场来说意味着什么呢,它们对后续产品带来的影响是摩肩接踵呢还是只会裸奔,确实是件有趣的事情,本文仅选择不多的事例来讨论这一趣事。

2013年底全球首批丙肝药Sovaldi上市,在快速获得眼球和市场双丰收之后,各大药企的最大愿望莫过于希望自己的产品就是下一个Sovaldi,但是现实总是那么骨感,整个2014年未再出现如此神药,但是丙肝药的后续药物开发却如雨后春笋般出现了,那么今年的首批药物会有如何的表现,值得关注。

1、首个IL-17A单抗获批

2015年初前后,首个IL-17A单抗药物,诺华的Cosentyx(secukinumab)先后获得日本、澳大利亚、欧盟及美国等批准。它是用于中度至重度斑块型银屑病成人患者的治疗。由于当前银屑病市场由TNF阻断剂统治,而高达40%的患者对TNF阻断剂治疗不足或无反应。因此作为一线生物治疗选择用药的Cosentyx,将会极大改善此类疾病的临床标准护理。

此类单抗的后续开发不用推测已显繁荣之相,安进/阿斯利康的brodalumab,III期临床效果极佳;而礼来的ixekizumab、默沙东的MK-3222等均已进入III期临床开发。

2、首个anti-CD38单抗获批

11月全球首个anti-CD38抗癌单抗Darzalex(daratumumab)获得FDA批准,它是一种IgG1k抗体,人源化抗CD38单克隆抗体,具有广谱杀伤活性,靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子,可通过多种机制诱导肿瘤细胞的快速死亡。Darzalex是强生开发的抗肿瘤产品,拥有优先审评及孤儿药认证双重资格。

目前市场上多发性骨髓瘤的有效疗法不多,因此daratumumab将为众多患者带来一线希望。另外除了多发性骨髓瘤,该药还显示治疗高表达CD38分子的包括弥漫性大B细胞淋巴癌等在内其他类型肿瘤,因此有人预计该药市场将达到数十亿美元。从后续药品开发来看,该药不寂寞,百时美施贵宝/艾伯维的主要针对SLAMF7抗原的治疗多发性骨髓瘤药物elotuzumab已在随后数日获得批准,而赛诺菲研究的抗CD38单抗SAR650984也已进入临床研究。

3、首个登革热疫苗获批

赛诺菲旗下疫苗事业部赛诺菲巴斯德宣布,其登革热疫苗Dengvaxia获得墨西哥当局批准,用于预防登革热。此次批准,也标志着Dengvaxia成为全球获批的首个登革热疫苗产品。登革热是一种蚊媒疾病,威胁着全球近30亿人,该病在亚洲和拉丁美洲流行。据WHO预计,每年有超过1亿人感染登革热。在全球范围内,每年有50万人(包括儿童)患上登革出血热,及时获得恰当的医疗护理对于降低严重登革热死亡风险至关重要。Dengvaxia的获批,标志着全球实现了将登革热转变为一种可以采用疫苗来预防的目标。

鉴于全球每年各地登革热疫情爆发的新闻不断,并且该疾病处于无确切有效的病原治疗药物的现状,Dengvaxia的成功获批将引导一股热潮,有消息称新加坡和中国科学家已经合作开发对抗登革热的新疫苗。如果临床试验获得成功,它将成为可同时预防登革热所有四种常见亚型的疫苗。

4、首个PCSK9抑制剂获批

7月17日安进宣布研发的PCSK9抑制剂Repatha(evolocumab)获欧盟批准,标志着全球首个新一代PCSK9抑制剂类降脂药成功诞生。PCSK9抑制剂是一类单抗药物,靶标是一种名为PCSK9的蛋白,该蛋白可降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的能力, PCSK9抑制剂提供了一种全新的治疗模式来对抗LDL-C,被视为他汀类之后降脂领域取得的最大进步。

此类产品从一开始竞争就充满了血腥味,为争夺全球首发权,竞争企业小动作不断。在欧洲,安进的Repatha于7月获批,而竞争对手赛诺菲/Regeneron的Praluent在两月后的9月23日获批;为扳回一局,赛诺菲/Regeneron不惜花费6750万美元购买优先审评券,旨在美国比竞争对手先行获得批准,结果如愿以偿,Praluent于7月24日获FDA批准,而Repatha于8月27获批,早了仅仅一个月。只为提早上市就打得火热,此类产品绝不乏后来者。

5、首个IL-5单抗获批

葛兰素史克单抗药物Nucala(mepolizumab)于11、12月分别获得FDA和欧盟批准,它是全球获批的首个靶向白细胞介素-5(IL-5)的生物疗法,同时也是批准用于治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘的首个IL-5单抗。

Nucala是一种全人源化单克隆抗体,特异靶向白细胞介素5(IL-5)。目前,Nucala还处于慢性阻塞性肺病治疗等多个临床项目中。鉴于近年来靶向药物的研发热度,各靶点的基础研究不断深入,可以预料该产品绝不会成为孤例。

6、首个“双下巴”溶脂针获批

4月FDA提前2周批准全球首个“双下巴”溶脂针Kybella,用于中度至重度“双下巴”成人,该针剂是用于消除多余颏下脂肪(双下巴)的首个也是唯一一个非手术治疗产品。Kybella是一种人造的脱氧胆酸,是人体内天然存在的一种物质,可以帮助分解脂肪。此次批准,使美国Kythera公司产品Kybella成为同类产品中首个获批用于美容的注射针剂。

作为美容行业一个真正创新产品,Kybella市场潜力十分可观。基于全球美容整形市场的蓬勃未来,Kybella将会成为此类产品的领军人物,为后续产品的研究指引方向。

7、首个Sabin株脊灰灭活疫苗中国获批

1月CFDA批准了全球首个Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗 (单苗)的生产注册申请。脊髓灰质炎是一种由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰质炎病毒所引起的急性传染病,也是继天花之后,第二种人类拟限期消灭的传染病。此产品采用现行减毒活疫苗的生产毒株(即Sabin株),经过Vero细胞生物反应器培养收获病毒,再结合灭活疫苗的生产工艺制备而成。主要通过注射途径,预防儿童感染脊髓灰质炎病毒。

此前国内仅有口服的脊灰减毒活疫苗(俗称糖丸),虽然赛诺菲巴斯德公司的Salk株灭活疫苗已早在中国上市,但该疫苗作为二类疫苗、数量有限、价格也较高。此产品属于疫苗类产品,纵然不会像重磅抗癌药等引发热潮,但在填补国内脊灰灭活疫苗生产领域的空白,以及打破脊灰灭活疫苗生产技术垄断方面意义重大。

8、首个溶瘤病毒疗法获批

10月安进宣布FDA正式批准其Imlygic(T-Vec)的生物制品许可申请,它是FDA批准的首个溶瘤病毒疗法,预计治疗平均成本约65000美元。Imlygic是一种基因改良的活体溶瘤细胞疱疹病毒治疗药物,被直接注射入黑色素瘤病灶,然后它在癌细胞内进行复制,最终导致细胞破裂并死亡,从而达到缩小肿瘤的治疗作用。作为首个溶瘤免疫疗法,能为黑色素瘤患者提供一种全新的治疗选择和希望,具有里程碑的意义。12月Imlygic又喜获欧盟批准,成为欧洲首个获批的溶瘤免疫疗法。

基于眼下全球黑色素瘤药物的研发热度,溶瘤病毒疗法类药物的后继者绝不会是少数,何况和其它免疫疗法一样,Imlygic极有可能对其它类型肿瘤也有不错的效果。

9、首个女性“伟哥”获批

8月FDA批准了Sprout公司的一款备受争议的药物女性“伟哥”Addyi,该药是FDA批准的全球首款旨在提高女性性欲的药物。此药直接作用于女性大脑控制性愉悦区,恢复女性逐渐衰退的性欲。

虽然Addyi常常用来与重磅药“万艾可”进行比较,但是市场给予的反应却相当冷淡。

相比于“万艾可”上市第一周其处方量就超过了50万,而Addyi上市一周时仅有几百张处方单。其原由除了接受度外,最主要来自药物临床应用,“万艾可”按需服用即可,作用立竿见影;而Addyi则需每天服用,而且连续服用4个星期后才能有效果。基于此,Addyi会是裸奔者吗,从市场反应及患者顺应性来看,几率很高。

10、首个3D打印药物获批

7月FDA一口气批准了首个3D打印药物SPRITAM的四个规格的片剂,它是一款抗癫痫症的药物。在3D打印技术陆续应用于医疗设备等众多领域后,制剂领域终于迎来了此项极具创新的技术。获批的企业Aprecia声称将继续致力于开发其他3D药物。

这项技术的优点是药物剂量可以根据患者的需求添加,也就是说可以达到本地化、个性化的生产。但是与人们追求珠宝等商品的个性化不同,药物的核心作用是治疗疾病,需要通过严格的药理毒理及临床试验等的考验,绝非个人在家中自主设定药物剂量进而达到药到病除的;再者药厂中的大规模生产机器早已满足了药物常用剂量批量生产的需要,如果将生产机器替换成3D打印机,对目前的行业并无实质改变,且需大量资金,实在得不偿失,因此其裸奔的嫌疑爆棚。

11、首个一年仅用药四次的抗精神病药物获批

5月FDA批准强生长效版非典型抗精神病药物Invega Trinza,该药每3个月注射一次,一年只需注射4次,适用于精神分裂症成人患者的治疗。精神分裂症是一种发病突然、病程长、疗效慢,复发率高的慢性迁延性精神疾病。由于病情的折磨和较为严重的副作用等原因,病患的服药依从性很差,一年仅用药四次的疗法可以大大增强顺应性,并且临床试验数据表明有高达93%的患者病情无复发并且未经历精神分裂症症状的显著再现。因此业界对Invega Trinza十分看好,认为该药将成为推动全球精神分裂症市场增长的主要驱动力之一,同时也将为强生带来重磅回报。

长效抗精神病药物的发展无需置疑,早已成为研发热点。日本大冢2013年获批每月一次的长效精神分裂症药物Abilify Maintena,及礼来2009年获批每月注射一次的Zyprexa Relprevv早已成为市场主流。作为一年只需注射4次的抗精神病药物Invega Trinza无疑将引导下一轮研发热潮。

12、首个生物仿制药韩国获批

9月默沙东与三星旗下生物制药公司三星Bioepis合作开发的一款生物仿制药Brenzys获得韩国食品药品安全部批准,该药是安进重磅品牌药Enbrel(恩利)的生物仿制药,2014年全球销售额排名第5。此次批准,代表着默沙东与三星Bioepis合作开发的生物仿制药拿到了全球首个监管批准。12月他们另一款生物仿制药Renflexis又在韩国获得批准,该药是强生重磅品牌药Remicade(类克)的生物仿制药,2014年Remicade全球销售排名第3。

短短数月两款重磅原研生物药的仿制药陆续上市,标志着生物仿制药的热潮已然来临。随着重磅生物药的专利陆续到期,一场狂欢才刚刚开始。

当然不得不提的还有9月在印度获批的全球首个眼科药物Lucentis(兰尼单抗)的生物仿制药Razumab,Lucentis是诺华年销售额达40亿美元的重磅眼科生物药,适用于多种眼科疾病的治疗。还有3月武田在日本推出的糖尿病新药Zafatek,它是全球上市的首个每周口服一次的降糖药,代表着武田在糖尿病市场投下的一枚重磅炸弹。以及山德士开发的梯瓦品牌药Copaxone的仿制药Glatopa,它是FDA批准的首个Copaxone仿制药,作为每日一次的注射药物,用于复发型多发性硬化症的治疗。

当然还有全球首个适应症获批的资讯也值得关注,2月FDA已批准罗氏眼科药物Lucentis(雷珠单抗)用于糖尿病性黄斑水肿(DME)患者糖尿病性视网膜病变(DR)的治疗。此次批准,标志着Lucentis成为全球首个糖尿病性视网膜病变(DR)治疗药物。

全球首批的新闻时刻吸引着人们视线,因为这或许代表着未来医药市场的方向。在这里当然还有不能遗忘的众多首批的罕见病药物,虽然从个体来看某些罕见病药物因为患病人数的问题不会形成研发潮流,但是对整体而言,罕见病药物这个类别的开发已经受到各国政府的重视,热潮已然形成。总而言之,市场不会因为新奇或揣测而成为潮流,贴近临床满足临床需求才是王道。


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