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罗氏将发布多项重磅研究结果:六大肿瘤领域亮点抢先看

编辑说:罗氏将发布多项重磅研究结果:六大肿瘤领域亮点抢先看

来源:医药经济报   2017-09-27 11:40肿瘤


• 罗氏将在2017年CSCO大会上公布9个已获批上市或正处于临床试验阶段的抗肿瘤药物的最新研究数据;

• 首次报告中国胃癌非干预登记研究(EVIDENCE)队列I中95例曲妥珠单抗治疗的HER2阳性的晚期转移性胃癌的治疗模式、安全性和疗效数据;

• BRIM-8试验探索了维莫非尼辅助治疗BRAF V600突变黑色素瘤的疗效和安全性;

• 来自ALEX和ALUR III期研究的新数据为ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用Alecensa(阿雷替尼)提供了额外的支持证据。

9月26日-9月30日,第二十届全国临床肿瘤学大会暨中国临床肿瘤学会(CSCO)学术年会将在厦门召开。作为全球抗肿瘤领域领导者,罗氏制药将在今年的CSCO大会期间举办多场专场会议及卫星会,涵盖9个已获批上市或正处于临床试验阶段的抗肿瘤药物的重磅研究结果,力求传递新知,促进学术交流,以进一步推动中国临床肿瘤领域的精准化诊疗的发展。

2017 CSCO学术大会亮点抢先看

在为期5天的CSCO大会上,肺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌、淋巴瘤以及黑色素瘤六大肿瘤领域将成为大会的重要议题。

1 肺癌领域:

迈向个体化、精确化和规范化

肺癌的治疗日新月益,罗氏肺癌产品全面覆盖EGFR TKI、ALK TKI、抗血管生成治疗、免疫治疗四个领域。今年ASCO大会首次报道了ALEX结果,在这项头对头比较Alectinib与克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的III期临床研究中,Alectinib一线治疗的中位PFS(独立评审委员会评估)达到25.7个月,将疾病进展风险降低53%(25.7个月 vs 10.4个月,HR=0.47,95% CI: 0.34–0.65,p<0.0001)。随后在今年ESMO大会上,ALEX研究的更新数据显示,与克唑替尼相比,Alectinib一线治疗基线有CNS转移和无CNS转移的患者,均可显著延长PFS [ HR分别为0.40(95%CI 0.25-0.64, p<0.001)和 0.51(95%CI 0.33-0.80, p=0.0024)]。在基线无脑转移患者中,Alectinib组12个月CNS转移率仅为4.6%(克唑替尼组31.3%),展现了令人振奋的CNS保护作用。这一系列结果,与J-ALEX研究相互验证,进一步奠定了alectinib在初治、晚期ALK阳性NSCLC患者一线治疗的卓越疗效及标准地位。NCCN指南也在今年6月将Alectinib列为ALK阳性NSCLC一线优选治疗药物。

与此同时,今年ESMO还报道了全球III期临床试验ALUR研究的结果,与化疗相比,Alectinib可将铂类化疗和克唑替尼进展后的ALK阳性晚期NSCLC患者的疾病进展风险降低85%(中位PFS 9.6个月 vs 1.4个月,HR=0.15,95% CI: 0.08-0.29, p<0.001);并在反复治疗的患者中也表现了很好的耐受性,,为Alectinib治疗ALK阳性NSCLC的疗效和安全性再添证据。

在肺癌免疫治疗领域,OAK研究确立了atezolizumab在晚期NSCLC二线治疗的标准地位。今年ASCO报道了RECIST标准评价疾病进展后继续atezolizumab治疗的疗效,有效率达7%,进展后中位OS达12.7个月。ESMO进一步报道了OAK研究中最佳客观缓解亚组的疗效,结果发现CR/PR亚组atezolizuamb治疗的获益最大(HR=0.32,95%CI:0.16-0.63),18个月OS率达83%。SD/PD亚组也能从atezolizuamb 治疗获益(HR分别为0.70、0.72)。Atezolizumab组和多西他赛组的中位缓解持续时间分别为16.3个月、6.2个月。而对于目前PD-L1检测的两种方法22C3和SP142 IHC分析,在今年ESMO上也有报道,结果发现,无论是经22C3还是SP142 IHC检测为PD-L1阴性的患者,atezolizumab二线治疗均可以带来生存获益,这进一步证实,atezolizumab用于NSCLC的二线治疗无需根据PD-L1表达来进行人群选择。本次CSCO将会邀请atezolizumab全球III期OAK研究的主要研究者(PI)——来自艾克斯-马赛大学医学院肿瘤中心主任Fabrice Barlesi教授介绍免疫治疗在晚期NSCLC治疗中的最新进展。

2 结直肠癌领域:

辅助治疗时长争议再起,贝伐珠单抗跨线治疗优势凸显

IDEA研究评估了结肠癌3个月辅助化疗是否非劣于6个月,今年ASCO和ESMO先后报告了全球研究及6个国家研究的结果。研究共入组12834例III期结肠癌患者,随机分配3个月组或6个月组的辅助化疗,由研究者选择CAPOX或FOLFOX方案,主要研究终点为DFS。总体结果显示, 3个月组未证实非劣效性(3个月vs. 6个月 3y-DFS 74.6% vs. 75.5%,HR=1.07,95%CI 1.00~1.15),但神经毒性降低一半以上。在基于方案和危险度的亚组分析中,仅低危CAPOX方案证实非劣效(HR=0.85, 95%CI为0.71~1.01),交互作用主要来自于方案而不是危险度,印证了方案之间存在差异。IDEA研究提出了“基于主观意愿+危险度分组,考虑具体化疗方案和治疗耐受性”的临床决策模式。

随着CALGB80405亚组分析的陆续更新,证实了mCRC领域贝伐珠单抗与西妥昔单抗在(K)RAS WT患者一线治疗的PFS、OS相似,也证实了肿瘤部位是mCRC总生存的独立预后因素;且不同的DNA体突变和MSI状态及突变符合与总生存有相关性。

对于PRODIGE 18的最终数据分析进一步证实贝伐珠单抗跨线治疗优势:对于RAS WT mCRC患者一线化疗+Bev治疗失败后,更倾向于使用二线化疗继续联合贝伐珠单抗而非EGFR治疗继续治疗。

罗氏在研的新型癌胚抗原CD3-T细胞双特异性(CEA-TCB)抗体单药和联合atezolizumab在三线MSS的患者中的I期研究中显示了良好的安全性和临床效果。

3 胃癌领域:

精确数据助力临床转化

在今年CSCO大会上,秦叔逵教授将首次口头报告中国胃癌非干预登记研究(EVIDENCE)队列I中95例曲妥珠单抗治疗的HER2阳性的晚期转移性胃癌的治疗模式、安全性和疗效数据。中国新发胃癌病例数占世界新发胃癌病例数的40%以上,但由于中国尚无完善的肿瘤登记随访系统,流行病学和临床特征数据不足。曲妥珠单抗(赫赛汀)自2010年于美国及欧洲获得胃癌适应症以来,全球最大的一项非干预研究(~400人)为德国HERMES试验,该试验于2013-2015年在国际大会上报道了PFS,化疗联合方案等信息。

EVIDENCE研究由罗氏发起,覆盖中国80多家中心,历时4年已经完成近1600例患者入组,目前正进入最后的随访阶段。本次报道表明,在中国的常规临床实践中,曲妥珠单抗联合各种化疗,中位PFS达 9.5月(95% CI 7.6-11.8), 中位OS 达30.0月 (95% CI 18.6-38.7),最常见的一线治疗方案是曲妥珠单抗+XELOX(28例, 31.1%)和曲妥珠单抗+卡培他滨(20例, 22.2%),尚有21例患者接受跨线治疗;除在姑息治疗中使用曲妥珠单抗外,在围手术期也有使用。所有曲妥珠单抗相关不良事件发生例数为26例 (27.4%) ,主要是血液系统中性粒细胞和血小板减少, ≥3级的不良事件仅6例(6.3%),且心脏安全性良好。

中国EVIDENCE研究第一次把中国HER2阳性转移性胃癌曲妥珠单抗治疗真实世界数据记录公布了出来,相信随着明年1600名患者的随访完成,更全面详尽成熟的中国胃癌的治疗现状会得到关注。

4 乳腺癌领域:

揭示乳腺癌抗HER2靶向治疗的关键

HERA十年数据显示,曲妥珠单抗辅助治疗1年使近70%的HER2阳性乳腺癌患者走向治愈。对于不同的患者人群,可以选择AC-TH、TCbH、TC4H或wPH等不同辅助治疗方案,但1年的曲妥珠单抗辅助治疗疗程是众多证据支持的标准治疗疗程。

对于晚期HER2阳性乳腺癌,现今国际和国内指南共识都推荐帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛为标准一线治疗。由于帕妥珠单抗尚未在我国上市,因此目前国内的一线标准治疗方案是曲妥珠单抗为基础的治疗,所有患者应使用抗HER2治疗至疾病进展。

从乳腺癌分子病理诊断角度,复发转移性乳腺癌的转移灶再活检非常必要,研究中发现转移灶和原发灶HER2不一致率有时可高达40%,准确的检测结果对指导患者下一步治疗至关重要。

而对于HER2阳性小肿瘤、无淋巴结转移的早期乳腺癌患者,原发灶1-2cm的HER2阳性淋巴结阴性患者使用曲妥珠单抗联合化疗无争议;原发灶0.6-1cm的HER2阳性乳腺癌小肿瘤可推荐曲妥珠单抗辅助治疗;原发灶≤0.5cm但伴高危因素者,如激素受体阴性、分级差、Ki-67高等也可考虑曲妥珠单抗治疗。

5 淋巴瘤领域:

精准治疗引领通向治愈之路

B细胞淋巴瘤的靶向治疗在肿瘤治疗领域一直处于引领地位之一,世界上首个治疗性单克隆抗体CD20单抗(利妥昔单抗)便率先在B细胞淋巴瘤中成功应用,显著提高了B细胞淋巴瘤患者的治愈率,改善了患者的生存情况。并且,2017年利妥昔单抗已被纳入中国《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。此外,为了给临床医生以及患者带来更多便利,基于SABRINA、MabEASE等研究证实的与静脉剂型一致的疗效和安全性,欧美等国家已经批准皮下给药剂型的利妥昔单抗在弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤等B细胞淋巴瘤中的应用。新的靶向治疗药物,如糖基化工程的CD20单抗、CD79b单抗的抗体药物偶联物等的不断出现,也将继续推动B细胞淋巴瘤精准治疗的进一步发展,为广大患者带来更多福音。

6 黑色素瘤领域:

中国黑色素瘤治疗进入靶向时代

罗氏今年在中国上市了新药BRAF抑制剂维莫非尼。在此之前,晚期黑色素瘤的治疗仍以化疗为主,这些药物缓解率低,OS缺乏显著改善,存在潜在的严重毒性反应。BRIM-3和YO28390试验等多个国内外临床试验已经证实了维莫非尼治疗BRAF V600突变晚期黑色素瘤的疗效和安全性。BRAF 抑制剂的地位得到了众多专家的认可,维莫非尼已经作为基本策略被写入2017年CSCO黑色素瘤诊疗指南。

值得注意的是,维莫非尼等BRAF抑制剂治疗会引起皮肤角化细胞中MAPK 通路的异常活化,导致角化棘皮瘤、鳞状细胞癌等皮肤新生物。在西方人群中,这类不良事件的发生率近20%,但是在目前公布的中国人群数据中,尚未发现此类不良事件,中西方人群的差异及其潜在机制值得探索。

黑色素瘤辅助治疗一直是临床的关注重点。ESMO会议中报道的BRIM-8试验引起了与会专家的热烈讨论。在这个国际多中心临床试验中,IIC-IIIB期BRAF V600突变黑色素瘤接受1年维莫非尼辅助治疗, 显示了明显的临床获益,较安慰剂降低DFS风险46%;IIIC期BRAF V600突变黑色素瘤接受1年维莫非尼辅助治疗, 较安慰剂延长了中位DFS,但是没有显著降低DFS风险;而在预先设定的探索性汇总ITT分析中,也可以观察到明显的DFS获益。对于BRAF抑制剂单药能否成为黑色素瘤辅助治疗新的选择,仍然需要进一步的研究和探讨。

本届CSCO大会适逢中国临床肿瘤学会成立20周年,又是2017国家医保目录更新后的第一次年会,如何高效安全地为患者定制个体化的抗肿瘤药物和治疗方案,以使患者临床获益最大化,再一次成为参会专家讨论的焦点。作为CSCO的长期支持方,罗氏制药在坚持推动研发创新的同时,始终致力于不断深化同国内外专家在肿瘤诊疗领域的协作,推动学术共识的达成,将最新研究成果转化为优化临床方案,为中国患者带去新的生命希望。


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