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固定剂量复方制剂突破药物研究瓶颈

编辑说: 对于单药治疗效果不佳的疾病领域,可考虑联合用药,以提高临床疗效或减少副作用。其中,固定剂量复方制剂就是将两种或以上的药物按一定的剂量配方制成的一种复方制剂。

来源:医药经济报   2017-05-23 09:35复方制剂固定剂量

对于单药治疗效果不佳的疾病领域,可考虑联合用药,以提高临床疗效或减少副作用。其中,固定剂量复方制剂就是将两种或以上的药物按一定的剂量配方制成的一种复方制剂。

固定剂量复方制剂的优势,除了临床疗效的获益,更在于提高患者用药的便利性,还有望降低药物剂量从而降低药费成本,契合目前我国的研发和医保大环境。可以说,固定剂量复方制剂是目前突破药物研究瓶颈的出路之一。

目前固定剂量复方制剂最常见的治疗领域是抗高血压和降糖药。而从2016年复合制剂销售情况可得,复方制剂在营养用药和抗生素领域中接受度较高,销售额也相对较高。

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【抗高血压药】

“ARB+CCB”有望成为新增长点

目前抗高血压药单药治疗主要有:血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)(如奥美沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、缬沙坦)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)(如贝那普利、培哚普利)、二氢吡啶类钙拮抗剂(CCB)、噻嗪类利尿药(如氢氯噻嗪、氯噻嗪)、β受体阻滞剂(如美托洛尔、比索洛尔)。

单药疗效不佳者指南推荐换用联合用药。联合用药有可能使得每种药物均予小剂量,以减少不良反应发生;对不同靶器官有保护作用的降压药可以起到多重保护作用;也更适用于高血压合并超重或肥胖的患者。

根据高血压患者的个体实际情况,常见的联合用药方案有“ARB+CCB”“ACEI+CCB”“ARB+噻嗪类利尿剂”“ACEI+噻嗪类利尿剂”“CCB+噻嗪类利尿剂”(老年患者常用初始治疗方案)、“CCB+β受体阻滞剂”。笔者认为,“ARB+CCB”有望成为未来的新增长点。

鉴于联合用药的依从性较低,固定剂量复方制剂选择临床上常用的不同作用机制的降压药物组成联合用药方案。固定剂量也是选择临床常用的,患者用药从2粒以上变为1粒,药品定价也往往低于两个单药的定价之和,这有利于提高患者依从性,是联合治疗的新趋势。

“ARB+CCB”

从组方来看,“ARB+CCB”组合中,氨氯地平是CCB中最受欢迎的单药,缬沙坦、氯沙坦和坎地沙坦则是ARB中组方选择相对较多的单药。

诺华的缬沙坦氨氯地平片自2009年上市近8年,目前已是抗高血压药固定剂量复方制剂的销售规模最大的产品。2016年以后,国内厂家启动临床的有江苏万高药业、天津红日药业、昆药集团和长春海悦药业。

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勃林格殷格翰(中国)的替米沙坦氨氯地平片在第三批自查名单之中,由于进口药加快审评,该药将有望在今年内获批。成都自豪药业2017年3月已启动该药的仿制临床申请。

“ACEI+CCB”

“ACEI+CCB”组合中,ACEI中贝那普利和依那普利较受欢迎,CCB最受欢迎的主要是氨氯地平。

氨氯地平贝那普利片目前国内2家上市,分别是成都地奥制药和扬子江药业广州海瑞药业,最早上市时间是2009年。2016年以后暂未有其它国内厂家申报仿制。广州南新制药和北京汉典制药曾分别申报氨氯地平贝那普利胶囊,苏州东瑞制药申报氨氯地平贝那普利片,以上皆为第一批自查名单中产品,目前产品状态都已制证完毕/审批完毕,预计都不批准。此外,同在第一批临床自查名单的广州白云山制药总厂的依那普利非洛地平缓释片也公告撤回。

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LES LABORATOIRES SERVIER的培哚普利氨氯地平片也在临床自查第一批名单之中,且在药物临床试验数据现场核查计划公告(第4号)之中,预计2017年也有望上市。

“ARB+噻嗪类利尿剂”

“ARB+噻嗪类利尿剂”已上市的产品较多,整个品类也是目前抗高血压固定剂量复方制剂销售额最高的品类。产品立项常选择氢氯噻嗪作为噻嗪类利尿剂的单药成分。

临床自查中,“ARB+噻嗪类利尿剂”是撤回的重灾区,包括“厄贝沙坦+氢氯噻嗪”“坎地沙坦+氢氯噻嗪”“氯沙坦+氢氯噻嗪”。

2016年起启动临床的有哈尔滨珍宝制药和湖北荆江源制药的厄贝沙坦氢氯噻嗪片。

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“ACEI+噻嗪类利尿剂”

“ACEI+噻嗪类利尿剂”已上市的产品也较多,氢氯噻嗪是噻嗪类利尿剂的固定单药成分。2106年后未有仿制药启动临床试验。

贝那普利氢氯噻嗪片目前只有北京诺华制药和广州南新制药上市,2013年以后样本医院市场基本只有广州南新制药在销。第一批自查中,上海新亚药业闵行公司最终选择了撤回。2017年贝那普利氢氯噻嗪片新进医保,预计2018年后该产品将会放量。

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“CCB+噻嗪类利尿剂”

该类暂未有固定剂量复方制剂申报。

“CCB+β受体阻滞剂”

该类暂未有产品上市,2016年以后暂未有厂家启动临床。

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“β受体阻滞剂+噻嗪类利尿剂”

“β受体阻滞剂+噻嗪类利尿剂”只有比索洛尔氢氯噻嗪片上市,Merck KGaA原研药于2006年上市,目前已退市,国内只有北京华素制药上市。2016年以后也没有生产厂家启动临床。

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【降糖类】

基本都是“二甲双胍+其它口服降糖药”

口服降糖药单方主要有二甲双胍、磺酰脲类(如格列本脲、格列吡嗪)、格列奈类(如米格列奈、那格列奈)、α-糖苷酶抑制剂(如阿卡波糖、米格列醇)、噻唑烷二酮类(如吡格列酮、罗格列酮)、二肽基肽酶4(DDP-4)受体抑制剂(如阿格列汀、利格列汀)、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂(如恩格列净)。

目前口服降糖药固定剂量复方制剂的组合基本都是“二甲双胍+其它口服降糖药”。目前已上市的有:“二甲双胍+磺酰脲类”的“二甲双胍+格列本脲”“二甲双胍+格列吡嗪”“二甲双胍+格列齐特”;“二甲双胍+格列奈类”的“二甲双胍+瑞格列奈”;“二甲双胍+噻唑烷二酮类”的“二甲双胍+吡格列酮”“二甲双胍+罗格列酮”;“二甲双胍+DDP-4抑制剂类”的“二甲双胍+维格列汀”“二甲双胍+利格列汀”“二甲双胍+西格列汀”。

其中,“二甲双胍+SGLT2抑制剂”的“二甲双胍+恩格列净”有望2017年上市。

结论<<<

固定剂量复方制剂是目前突破药物研究瓶颈的出路之一,从目前已上市或申报的数据来看,单品类销售额较高的单方在组方的选择中常常更受青睐。值得注意的是,固定剂量复方制剂不是简单地凑合,必须考虑药物间的相互作用及不良反应,需要进行收益/风险分析评估和成药性评估。


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