登录

米内网会员登录

还没有账号?立即注册>>  会员专区登录入口>>

请输入用户名或手机号

6-16个字符(字母、数字、特殊字符)忘记密码?

首页 >> 资讯

国内企业首个Ⅲ期PD-1花落恒瑞,企业抢食$350亿市场

编辑说:4月13日,恒瑞医药的PD-1单抗SHR-1210公布了“SHR-1210联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌患者的III期临床研究”的试验公示,意味着该药物成为国内首个进入三期临床的PD-1单抗药物。借此契机我们对国内外PD-1/PD-L1药物研发现状进行一次盘点,一窥国内外重点企业在该领域的研发状况:

来源:米内网原创   2017-04-17 09:28单抗三期临床

PD-1/PD-L1 单抗免疫疗法原理

PD-1单克隆抗体的作用机制为阻断体内淋巴细胞上PD-1与肿瘤细胞上配体PD-L1之间的结合,使T细胞发挥正常功能,进而利用自身免疫将肿瘤细胞消灭。

PD-L1单克隆抗体的作用机制为在体内与肿瘤细胞上的PD-L1靶点结合,从而抑制肿瘤细胞表达的PD-L1与T细胞上PD-1的相互作用,可以使体内T 细胞发挥正常功能,杀伤肿瘤细胞。

由于体内PD-L1远多于PD-1,且PD-L1的半衰期也短于PD-1,因此PD-L1单抗药物所需的剂量远远大于PD-1单抗,临床试验上甚至多一个数量级。关于PD-1和PD-L1之间的区别,业内专家指出,PD-1不但主张PD-1和PD-L1的相互作用,同时也主张PD-1和PD-L2的作用,也就是从机理上看,PD-1应该是一个更好的靶点,但从临床试验数据和效果来看,至少在黑色素瘤等肿瘤治疗上,两者看不出任何大的差别。

PD-1/PD-L1 单抗市场潜力巨大

肿瘤免疫治疗领域,PD-1/PD-L1抑制剂自问世以来就受到药物研发者热切关注。Research and Markets今年1月发布的报告显示,PD-1/PD-L1抑制剂2016年的全球市场份额达到了49.26亿美元,并且到2025年将以23.4%的复合年增长率增长,预计峰值能达到350亿美元,庞大的市场引发了国内外大小企业激烈的争夺战。

竞争异常激烈,众多公司纷纷加入研究队伍

由于市场前景看好,众多公司纷纷加入PD-1/PD-L1单抗的临床试验研究行列。今年3月24日,美国FDA批准默克 Bavencio(Avelumab)上市,这也是全球第四款PD-1/PD-L1类药物。

目前PD-1/PD-L1抑制剂市场处于百时美施贵宝一路领先,默沙东紧追不舍,医药巨头罗氏和默克陆续进入厮杀的局面。阿斯利康的durvalumab于2016年12月提交了BLA申请,预计今年可以上市。国内企业虽然稍有落后,但也在紧锣密鼓的进行布局,截止到目前,君实生物、恒瑞医药、百济神州、信达生物、苏州康宁杰瑞5家的产品在进行临床试验,成为国内PD-1/PD-L1单抗第一梯队。

在研PD-1/PD-L1单抗的一大热点为扩大适应症。该类型药物对多种肿瘤均有良好的活性,可带来持久的缓解。从目前临床试验结果了解到,PD-1/PD-L1单抗在肺癌、肾癌、乳腺癌、头颈部癌、血液肿瘤、结直肠癌、卵巢癌、膀胱上皮癌、胃癌、肝癌方面均有一定的疗效。

表1:国内外药企处于临床及上市阶段的在研PD-1/PD-L1药物

1.webp.jpg

2.webp.jpg

3.webp.jpg

(数据来源:Thomson Cortellis,2017.4.14)

国外企业研发进展

1、已上市药物

目前已经上市的PD-1/PD-L1单抗药物有默沙东的Keytruda(通用名:pembrolizumab)和百时美施贵宝公司的Opdivo(通用名:nivolumab),罗氏的Tecentriq(通用名:Atezolizumab)和默克的Bavencio(通用名:Avelumab)四个药物,适应症也由最初的黑色素瘤向肺癌、肾癌、淋巴癌、膀胱癌等领域拓展。

NO1.纳武单抗(Nivolumab)

纳武单抗(Nivolumab)是由百时美施贵宝公司开发,商品名为“Opdivo”,主要用于肿瘤和慢性病毒感染的治疗。纳武单抗作为全球第一只上市的PD-1药物,除已获批的黑色素瘤、转移性NSCLC、晚期肾癌、经典霍奇金淋巴瘤、头颈癌五大适应症外,还在肝癌、结直肠癌、膀胱癌等多个适应症上均处于不同的临床阶段,适应症拓展空间巨大。纳武单抗2015年销售额为9.82亿美元,2016年销售额为37.74美元,预计未来五年内销售峰值能达到88亿美元。

图1:纳武单抗(Nivolumab)2016年四个季度销售额

4.webp.jpg

(数据来源:百时美施贵宝公司2016年年报)

NO2.派姆单抗(Pembrolizumab)

派姆单抗(Pembrolizumab)是由默沙东公司开发,商品名为“Keytruda”,主要用于肿瘤的治疗。2014年10月28日在美国首次上市,是第一只在美国上市的PD-1抑制剂。与Opdivo相比,Keytruda更领跑于PD-1在NSCLC的一线治疗。派姆单抗2015年销售额为5.66亿美元,2016年销售额为14.02亿美元,预计未来五年销售峰值能达到65亿美元。

图2:派姆单抗(Pembrolizumab)2016年四个季度销售额

5.webp.jpg

(数据来源:默沙东公司2016年年报)

NO3.罗氏Tecentriq(Atezolizumab)

Atezolizumab是由罗氏公司开发,商品名为“Tecentriq”,用于治疗膀胱癌。2016年5月19日获得FDA批准,是FDA批准的首只PD-L1抑制剂药物。2016年销售额为1.59亿美元,预计未来五年销售峰值能达到50亿美元。

NO4.默克和辉瑞Bavencio(Avelumab)

Bavencio(Avelumab)由默克与辉瑞两家药企巨头共同开发,用于治疗默克尔细胞癌(MCC)。该药在今年3月24日获得FDA批准,预计未来五年销售峰值接近10亿美元,与前三个药物市场前景差距略大。

2.其他值得一提的国外在研药物

阿斯利康的PD-L1抗体Durvalumab(一种全人源化单克隆抗体,靶向细胞程序性死亡因子配体1(PD-L1))的首个BLA申请,用于治疗PD-L1阳性转移性尿路上皮膀胱癌(UBC),于2016年12月被FDA接受。

该申请已经获得突破性药物资格(BTD),能够优先审评,预计将在今年上市。除申报的膀胱癌适应症,该药物还有超过20个临床研究项目正在进行中,适应症几乎涵盖了所有的常见的肿瘤,包括胰腺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌等多种癌症,Durvalumab具备成为成为一个重磅药物所需的各种特征:热门的治疗方法,已经有类似产品打开市场,广泛的适应症,预期该药物未来年销售额将达到数十亿美元级别。

国内企业研发申报情况

作为备受瞩目的肿瘤免疫抑制剂中,PD-1/PD-L1抗体成为国内药企追捧的“香饽饽”。近几年,研发浪潮更是一浪高过一浪,在国内PD-1/PD-L1研发也出现一批领先企业。根据米内MED数据库提供的数据,目前国内暂无PD-1/PD-L1抗体获批生产,但临床研发活跃。目前共有7家国内企业获得了临床批件,其中有5家已经开展相应的临床试验。

表2:国内企业获批临床的PD-1/PD-L1抗体品种

6.webp.jpg

(来源:米内网MED数据库)

恒瑞医药的PD-1单抗SHR-1210刚刚于昨天公布了III期临床研究试验公示,成为国内首个进入临床三期阶段的PD-1药物,未来有望率先上市抢占先机。君实生物虽然是国内最先获得临床批件的企业,但临床试验进度上落后于恒瑞,目前处于临床二期阶段。这是因为它有多个癌症适应症的临床试验在同时进行中,包括黑色素瘤、膀胱尿路上皮癌、晚期胃腺癌、食管鳞癌、鼻咽癌、头颈部鳞癌等。

值得关注的是:苏州康宁杰瑞和思路迪生物联合申报的PD-L1单抗为纳米抗体,已获准在美国开展临床研究,目前处于临床一期。除了上述提到的这些国内公司外,其他布局PD-1/PD-L1抗体的还有基石药业、东诚药业、精华制药、东方百泰、安科生物、四川科伦等企业,可以预见,未来竞争将更加激烈。

表3:国内企业临床试验最新进展

7.webp.jpg

(来源:米内网中国药品临床试验公示库和美国临床试验中心数据)

结语 PD-1/PD-L1抗体的良好疗效、广阔的市场空间,吸引着众多药企投入其中。国内企业虽然在研发进度上落后于国外药企巨头,但也算一直紧跟国际研发潮流,加上国家政策的支持,相信国内患者很快就能用上该类药物。


本文系米内网原创,如要转载请注明来源为“米内网原创”及作者!

收藏此篇文章
MENET新媒体
微信二维码
扫一扫关注米内微信
电子报...
热门标签: