登录

米内网会员登录

还没有账号?立即注册>>  会员专区登录入口>>

请输入用户名或手机号

6-16个字符(字母、数字、特殊字符)忘记密码?

研发 >> 研发资讯

【透视】一一细看2016年FDA批准新药

编辑说:2016年,FDA下属CDER共批准了22个新分子实体,包括:15个NDA、7个BLA。这个数字为2008年来新低,数字背后是小分子新药锐减,生物制品则热度不减。CBER则批准了4个新药(新分子实体),包括2个凝血因子Ⅷ药物Kovaltry和Afstyla、凝血因子Ⅸ药物Idelvion和口服霍乱疫苗Vaxchora。

来源:医药经济报   2017-01-10 09:33FDA批准新药

22个新分子实体(CDER)

2016年,FDA下属CDER共批准了22个新分子实体,包括:15个NDA、7个BLA。这个数字为2008年来新低,数字背后是小分子新药锐减,生物制品则热度不减。CBER则批准了4个新药(新分子实体),包括2个凝血因子Ⅷ药物Kovaltry和Afstyla、凝血因子Ⅸ药物Idelvion和口服霍乱疫苗Vaxchora。

0.jpg

尽管数量不多,但2016年获批的新药质量颇高:包括首个真正意义上的蛋白相互作用抑制剂(PPI)Venclexta、首个PD-L1抗体Tecentriq等。抗体药物的表现更是让人眼前一亮,包括抗菌抗体(3个)、哮喘抗体等,适应症更加广泛,再次体现了抗体药物的巨大潜在应用价值。

企业方面,罗氏默沙东礼来、百健各有2个新药获批,艾伯维、赛诺菲、吉利德、梯瓦等巨头各有1个新药获批,还有不少中小药企亦有斩获。

抗感染、抗肿瘤、神经系仍是热点

从治疗领域来看,2016年FDA批准新药包括:

4个抗肿瘤药物:CLL药物Venclexta、膀胱癌/肺癌药物Tecentriq和软组织肉瘤药物Lartruvo;

4个抗感染药物:抗丙肝药物Zepatier、Epclusa,抗炭疽热药物Anthim 和抗艰难梭菌感染药物Zinplava;

3个神经系统药物:抗癫痫药物Briviact、帕金森精神病药物Nuplazid和多发性硬化症药物Zinbryta;

此外,免疫学实际上有2个药物:银屑病药物Taltz和哮喘药物Cinqair(作用机制为免疫调节,归为呼吸系统药物)。

1.jpg

新发放3张优先审评券

从2007年设立优先审评券制度以来,至2016年底,FDA共发放12张优先审评券,其中有3张是在2016年发出。PaxVax的霍乱疫苗Vaxchora在2016年6月10日获批,获得FDA发放的第10张优先审评券;Sarepta的杜氏肌营养不良症药物Exondys 51于2016年9月19日获批,获得FDA发放的第11张优先审评券;百健和Ionis联合开发的脊髓性肌肉萎缩症药物Spinraza于2016年12月23日获批,获得FDA发放的第12张优先审评券。如果没有国会通过立法延迟,儿科优先审评券将于2016年12月底截止,Spinraza算是成功搭上了儿科优先审评券的末班车。

随着新药研发竞争日益激烈,一纸优先审评券的价格可谓水涨船高。United在2015年转让给艾伯维的优先审评券达到了惊人的3.45亿美元的价格。优先审评券设立的本意是为了促进热带病药物的研发,后来在2012年增加了儿科罕见病。从实际情况来看,儿科优先券发放数量(8张)远大于热带病(4张)。从市场角度看,热带病多在不发达地区常见,这也是热带病药物研发更不活跃的主要原因。当然,优先审评券对于该类药物的研发仍有着明显的促进效果。

3个生物类似药获批

生物类似药并非新药,但2016年是具有里程碑意义的一年,FDA共批准了3个抗体类似药,是整个抗体药物领域转折点意义的一年。

2016年,FDA共批准了3个生物类似药:Celltrion的Inflectra(参照药为Remicade)、山德士的Erelzi(参照药为Enbrel)和安进的Amjevita(参照药为Humira)。

2.jpg

FDA在生物类似药的监管方面起步较晚,但近两年进展迅速,毕竟这是全球最大的药物市场。2016年,FDA接连批准了3个生物类似药,在这3个案例中,也给更多布局生物类似药研发的企业许多可供借鉴的经验。从理化相似性评估策略、制剂专利规避、临床适应症选择/适应症拓展策略、知识产权纠纷等方面,都给后来者提供了更多参考。

26个新药点兵(CDER+CBER)>>>

Zepatier

Zepatier是一种口服丙肝药组合,靶向NS5A,和NS3/4A。适应症为基因1、4型丙肝,2016年前三个季度销售额分别为5000万、1.12亿、1.64亿美元。目前丙肝领域最畅销药物依次为:Harvoni、Sovaldi、Epclusa、Viekira Pak、Daklinza、Zepatier。

Briviact

左乙拉西坦曾是最畅销的抗癫痫药物,布瓦西坦(Briviact)与左乙拉西坦结构相似,SV2A结合力增强10倍,为新一代抗癫痫药物,其生物利用度更高、达峰时间段,市场前景看好。

Anthim

Anthim是2016年首个获批的抗体药,靶点为炭疽杆菌的保护性抗原PA。由于适应症为炭疽热,没有进行人体药效学试验,但进行了320名健康志愿者的安全性试验,证实安全性良好。

Taltz

Taltz是一种靶向IL-17A的单克隆抗体药物,为同类药物的second-in-class,该类药物中首个获批的是诺华的Cosentyx。

IL-17抗体被证实是疗效明显胜过Enbrel的自身免疫病药物,2016年Cosentyx销售额将突破亿美元,Taltz上市前两个季度销售额分别为1900万美元、3300万美元。

Cinqair

近年来炎症反应在哮喘适应症中的机理研究逐步深入,催生了很多相应靶点抗体药物的开发。Cinqair是FDA批准的第二个IL-5抗体,第一个为GSK开发的Nucala,后者于2015年11月获批。

Defitelio

Defitelio是从猪小肠提取的寡核苷酸混合物,治疗费用为4.7万美元/人年。由于制备工艺的专利仅保护到2017年,爵士制药申请了分析方法专利将保护期延至2032年。2015年,Defitelio在欧洲市场的销售额为7000万美元,随着美国市场的进入,其销售额在2016年前三季度达到8000万美元,成为爵士制药旗下第三畅销药物。

Venclexta

Venclexta的获批对于新药研发具有里程碑意义,因为其突破了传统药物化学的限制,是第一个真正意义上的蛋白相互作用(PPI)抑制剂。Venclexta是一种每日一次的口服药物,适用于采用FDA批准的一款伴随诊断试剂盒Vysis CLL FISH探针试剂盒确认为存在17p删除突变的CLL患者。

Nuplazid

Nuplazid是一种血清素受体反相激动剂,靶向5-HT2A受体,降低其活性,从而减少中枢神经系统的兴奋程度。Nuplazid也是首个获批用于治疗出现幻觉/妄想等精神疾病的帕金森症药物。

Tecentriq

Tecentriq是首个获批的PD-L1抗体药物,这也是30年来针对转移尿路上皮癌的首个新药。10月18日,FDA批准Tecentriq用于转移性非小细胞肺癌。至此,形成PD-1/PD-L1三足鼎立的局面。

Zinbryta

Zinbryta的活性成分为CD25抗体Daclizumab(达利珠单抗),用于多发性硬化症。实际上,达利珠单抗并非一种新分子实体,1997年罗氏开发了达利珠单抗,用于器官移植的免疫抑制,以商品名Zenapax上市,由于销售表现不佳在2009年退市。百健在前者基础上针对新的适应症进行了有目的的工艺创新,得到了糖基化修饰一致性更好、ADCC活性更低的高产达利珠单抗。

Ocaliva

Ocaliva(奥贝胆酸)在熊脱氧胆酸基础上优化开发的me-better药物,用于治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)。与熊脱氧胆酸相比,奥贝胆酸增加了FXR结合活性,因而药物活性更高、剂量更低。

Axumin

Axumin为正电子发射计算机断层显像(PET)试剂,用于诊断患者前列腺特异性抗原(PSA)的升高,从而检测前列腺复发的可能性。

Netspot

Netspot是一种镓68-donatate放射性注射剂,用于PET扫描城乡。FDA批准Netspot用于检测一种罕见神经内分泌肿瘤。

Epclusa

Epclusa是一种治疗丙肝复方制剂,活性成分包括靶向NS5B和NS5A。Epclusa可用于全部6种基因型丙肝患者,市场潜力巨大,上市第二季度销售额即达到6.4亿美元,成为仅次于Harvoni、Sovaldi的第三畅销丙肝药物。预计后续很快超过Sovaldi。

Xiidra

Xiidra用于治疗干眼症,是一种特异性结合LFA-3的小分子,阻断LFA-3与ICAM-1的相互作用,而ICAM-1常在干眼症患者过度表达。Xiidra是13年来FDA批准的首个干眼症药物。目前市场上最主要的干眼症药物为爱儿健的Restasis(环孢霉素),2015年销售额为13亿美元。与Restasis相比,Xiidra起效更快(2周vs 6周),Shire也为Xiidra定下了与Restasis相当的价格,都在5000美元/年左右。预计Xiidra将对Restasis带来强大冲击。

Adlyxin

Adlyxin的成分为GLP-1受体激动剂利西拉来,该药物在欧洲以商品名Lyxumia上市。利西拉给药频率为一天一次,在强者如林的GLP-1受体激动剂市场很难有所作为。利拉鲁肽一直统治市场,一周一次bydureon紧随其后,近两年上市的一周一次度拉鲁肽又强势进场,利西拉来并无任何明显优势。赛诺菲的布局重点在于推动利西拉来/甘精胰岛素复方制剂的开发,其直接竞争对手为诺和诺德的利拉鲁肽/德谷胰岛素复方制剂。

Exondys 51

Exondys 51是FDA批准的首个杜氏肌营养不良症药物,其获批是近年来FDA批准药物中最具争议的。一方面Exondys 51的有效性非常模糊,另一方面咨询委员会明确拒绝,在这样的情况下FDA做出了批准决定,超出市场预料。

Lartruvo

Lartruvo靶向PDGFα,与多柔比星联合治疗成人软组织肉瘤(STS),这是40年来首个疗效显著优于必行单独用药的联合治疗方案。

Zinplava

Zinplava靶向艰难梭菌的Toxin B,用于治疗艰难梭菌感染。艰难梭菌感染往往病情严重,复发率高,是后抗生素时代十分棘手的问题,感染率在过去20年间急速上升。

Eucrisa

Eucrisa为一种非甾类PDE-4抑制剂,用于治疗湿疹。Eucrisa由Anacor开发,今年6月,辉瑞耗资52亿美元收购Anacor。辉瑞凭借Enbrel、Xeljanz两大免疫/炎症产品掌握了大量该领域资源,有望在特异性皮炎(湿疹)领域为Eucrisa迅速扩大市场份额

Rubraca

Rubraca为一种PARP抑制剂,由Clovis开发,成为继Lynparza后第2个上市的PARP抑制剂,适应症为卵巢癌。Rubraca最初由辉瑞开发,后来由于赛诺菲的IniparibⅢ期失败,导致PARP的开发蒙上阴影。其他大药企纷纷脱手,Clovis由此获得Rucaparib。

Spinraza

Spinraza(Nusinersen)为一种反义寡核苷酸药物,由百健和Ionis联合开发,用于治疗骨髓性肌肉萎缩症。同时,百健获得了FDA授予的第12张儿科优先审评券。由于两次延期的儿科优先审评券于2016年12月31日到期,百健这次加速批准可谓是占了大便宜。

Idelvion

Idelvion由CSL开发,是第一款白蛋白融合型凝血因子Ⅸ,半衰期延长5倍,与百健上市的首个长效凝血因子Ⅸ(半衰期延长3倍)相比半衰期更长,给药频率可达到一周一次,可控后可达到每两周给药一次。

Kovaltry

Kovaltry是一种新的全长的、未经修饰的凝血因子Ⅷ产品,采用BHK细胞表达,糖基化修饰与内源Ⅷ因子类似,α-Gal和NGNA糖型的比例控制在1%以下。Kovaltry与Kogenate FS结构一致,主要是经过了一系列的生产工艺优化。

Afstyla

Afstyla是首个单链结构的Ⅷ因子,其半衰期与天然Ⅷ因子类似,但稳定性明显提高,同时与vWF亲和力增强。Afstyla利用CHO细胞表达,轻重链连接区有一个新的N-糖基化位点,其他糖基化修饰与内源Ⅷ因子类似。

Vaxchora

Vaxchora由百慕大PaxVax Bermuda公司开发,获得FDA授予的快车道地位和优先审查资格,并获得一张热带病优先审查券。

Vaxchora是一种活的弱毒疫苗,通过单次口服免疫,大约为3盎司液体,旅行者需在前往霍乱受灾国家和地区前至少10天服用。Vaxchora的有效性在一项随机、安慰剂对照、人体研究中得到证实。数据显示,在Vaxchora免疫10天的受试者中,Vaxchora预防霍乱的有效率达到了90%;在Vaxchora免疫3个月的受试者中,Vaxchora预防霍乱的有效率达80%。


收藏此篇文章
MENET新媒体
微信二维码
扫一扫关注米内微信
电子报...
热门标签: