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重磅!FDA委员会通过了用于痛风治疗的新药

编辑说:近日,FDA委员会以10:4的结果通过了lesinurad用于治疗痛风相关的高尿酸血症,可联合黄嘌呤氧化酶抑制剂(XOLs)共同用药。

来源:MedSci    2015-11-02 09:13痛风lesinurad

近日,FDA委员会以10:4的结果通过了lesinurad(200 mg/d)用于治疗痛风相关的高尿酸血症,可联合黄嘌呤氧化酶抑制剂(XOLs)共同用药。

Sean Bohen博士,全球药物开发执行副总裁和首席医疗官,认为委员会推荐lesinurad用于痛风的治疗是个令人激动的进步。他期待这能为痛风的治疗提供一种新的治疗方法:当与黄嘌呤氧化剂抑制剂联合应用时同时强调尿酸的产生和排泄。

但是有些专家对此药的应用仍保留了一些意见。Mara L. Becker博士认为基线时期肾功能不全的患者必定存在某种并发症,应对其设定严格的用药标准,而且,对于lesinurad长期用药的安全性目前仍在试验中。不过她仍相信lesinurad用于痛风的治疗是利大于弊。

痛风的长期管理需要控制患者的高尿酸血症,目前的治疗目标是使用XOLs 以降低尿酸的生成;使用促尿酸排泄药以增加尿酸的排泄;以及使用药物直接破坏尿酸酶。

Lesinurad可降低尿酸的产生,同时增加尿酸的排泄。如FDA批准Lesinurad的应用,那么它将成为美国第一个选择性尿酸重吸收抑制剂。

临床试验显示,不足50%的患者的别嘌呤醇水平可达到<6.0 mg/dl的目标,表明目前的降尿酸治疗仍不能有效控制患者尿酸的水平。对于使用仅XOL仍不能控制尿酸水平达标的患者,美国风湿病学会推荐联合应用增加尿酸排泄的药物。

临床试验

研究采用随机双盲对照试验,共纳入了1537名患者,探究了lesinurad联合XOL应用的效果。本研究中所有患者在经别嘌呤醇或别嘌呤醇联合非布索坦治疗后其尿酸的水平仍未达到目标水平(<6mg/dl)。研究人员评估了lesinurad每日200 mg或每日400 mg联合XOL治疗的效果。

结果发现,lesinurad可显着改善患者血清尿酸的水平,但是对于耀斑发生,痛风结节或身体机能的改善并未表现出较好的临床效果。

lesinurad促使了更多患者的血清尿酸水平达标,200 mg/d 的剂量可降低1.1-1.3mg/d的血清尿酸水平。虽然,效果看起来很小,但是它可帮助那些血清尿酸水平轻微升高的患者恢复至正常的水平,并可改善患者的长期症状。

高剂量的lesinurad可增加机体的不良反应

与安慰剂对照组相比,400 mg/d的lesinurad剂量可增加机体不良反应、严重不良反应、肾不良反应、主要不良心血管事件(MACE)以及死亡的发生率。四名患者需要接受血液透析或肾穿刺活检检查,而且所有出现严重肾不良反应的患者均为接受400 mg/d 剂量的患者。

与400 mg/d 的剂量相比,200 mg/d的剂量与不良反应、肾不良反应时间以及血清肌酐的升高关系较小,表明lesinurad的毒性反应呈剂量依赖性。

但是两种剂量的暴露在很大程度上是重叠的,因此,专家们质疑若应用于普通人群中,低剂量的lesinurad是否同样安全。

很大程度上,治疗组间non-MACE的发生率并无差别,但是,200 mg/d 和400 mg/d剂量的两个治疗组中MACE的发生率以及暴露校正发生率却存在着不平衡。

试验的1期和3期研究中共有17名患者死亡,因此,在试验的第4期需要好的研究以观察并发症及真实不良反应的发生。


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